We present here the circumstances of discovery of Hb Charlieu, a new alpha-thalassemic hemoglobin variant. The proband is a 12-year-old boy followed at the Roanne’s hospital (Loire) for a marked microcytosis with neither anemia nor iron deficiency. As an alpha-thalassemia state is proposed by the child physician, a blood sample is sent to a specialized laboratory at the Édouard-Herriot hospital (Lyon). Despite the normality of the standard phenotypic analysis (cation-exchanged HPLC, isoelectric focalization and reversed-phase HPLC of globin chains), the direct sequencing of the ⍺₁ and ⍺₂ globin genes detects, at the heterozygous state, a CTG>CCG (Leu>Pro) mutation on codon 106 of the ⍺₁ gene. The total absence of phenotypic expression and the associated microcytosis suggest that this new variant is very unstable with a rapid degradation in erythroblasts. This hypothesis will have to be confirmed by the study of the ⍺^Charlieu mRNA expression in reticulocytes.

Nous présentons ici les circonstances de découverte d’un nouveau variant alpha-thalassémique de l’hémoglobine, dit « Hb Charlieu ». Le propositus est un garçon âgé de 12 ans suivi à l’hôpital de Roanne (Loire) pour une microcytose marquée sans anémie ni carence martiale associée. Devant ce tableau, le pédiatre évoque une alpha-thalassémie et un échantillon de sang est envoyé pour expertise au laboratoire des hémoglobinopathies de l’hôpital Édouard-Herriot de Lyon. Malgré la totale normalité du bilan phénotypique de base (HPLC par échange de cations, focalisation isoélectrique et HPLC en phase inverse des chaînes de globine), un séquençage complet des gènes ⍺₁ et ⍺₂ de globine est entrepris et met en évidence la présence, à l’état hétérozygote, d’une mutation CTG>CCG (Leu>Pro) au niveau du codon 106 du gène ⍺₁. Le fait que ce variant n’ait absolument aucune expression phénotypique et qu’il soit associé à une forte microcytose laisse supposer qu’il est très instable avec une dégradation dans les érythroblastes dès sa formation. Cette hypothèse devra être confirmée par une étude de l’expression de l’ARNm ⍺^Charlieu au niveau des réticulocytes du sang circulant.